Introdução à Toxicologia/Modo de actuação da FMO

• Passo 1 – redução da porção FAD a FADH₂ pelo NADPH. O co-factor oxidado NADP+ permanece ligado à enzima.
• Passo 2 – adição de oxigénio. Liga-se ao FADH₂ com produção de um peróxido (FADHOOH – 4a - hidroxiperoxiflavina) que é muito estável. Peróxido este que vai promover a oxidação dos xenobioticos.
• Passo 3 – durante a oxigenação do xenobiótico (X), o peróxido é convertido a FADHOH (4a-hidroxiflavina) com a transferência do O do peróxido para o substrato (X -> XO)
• Passo 4 – Desidratação desidratação da 4a – hidroxiflavina (que restaura o FAD ao seu estado oxidado) e liberta-se o NADP+. A ligação do NADP+ à FMO durante a catálise é importante porque previne a redução do oxigénio a H₂O₂ – iria levar a stress oxidativo pela produção excessiva de H₂O₂ – sem esta ligação a FMO iria funcionar como uma NADPH oxidase que iria consumir todo o NADPH produzindo H₂O₂, e não oxidava o substrato.

Imagem brevemente disponível Fonte Bibliográfica: [1]