Introdução à Toxicologia

A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos das substâncias químicas nos sistemas vivos. É uma ciência multidisciplinar que engloba conhecimentos de Farmacologia, Bioquímica, Química, Fisiologia, Genética e Patologia entre outros. Mais pormenorizadamente, estuda a interacção entre os químicos e os sistemas biológicos com o objectivo de determinar quantitativamente o potencial do químico para induzir danos, de onde resultem efeitos adversos para os diferentes organismos. Investiga, igualmente, a natureza destes efeitos adversos, a sua incidência, o seu mecanismo de produção, os factores que influenciem o seu desenvolvimento e a sua reversibilidade.

Objectivo

Esta disciplina tenta desenvolver a competência de compreender a vertente mecanística e molecular da interacção dos xenobióticos (fármaco, veneno, aditivo, poluente…) com os organismos vivos para, assim

Programa da Disciplina

Programa teórico

1. Âmbito da Disciplina. Definições básicas. Aspectos históricos. Evolução dos conhecimentos e dos conceitos neste domínio.
2. Relação Dose/Resposta. Hormesis. Avaliação do Risco ("Risk Assessment") e seus parâmetros.
3. Interacção entre xenobióticos: antagonismo, adição, sinergismo, potenciação e coalição.
4. Tolerância aos xenobióticos.
5. Disposição dos xenobióticos nos sistemas biológicos: Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação (ADME): a. Absorção dos xenobióticos. b. Distribuição dos xenobióticos no organismo e parâmetros que a condicionam. c. Excreção dos xenobióticos. Principais vias de eliminação: rim, fecal (biliar) e pulmonar. Referência a outras vias de excreção. d. Metabolismo dos tóxicos: reacções de fase I, reacções de fase II e reacções de fase III. e. Metabolismo extra-hepático. f. Controlo do metabolismo. g. Toxicação versus destoxificação. Bioactivação de xenobióticos.
6. Factores químicos, biológicos e genéticos que afectam o metabolismo e a disposição dos tóxicos.
7. Respostas tóxicas aos xenobióticos: a. Órgãos alvo dos xenobióticos: Fígado, Rim, pulmões, coração, SNC, gónadas e sangue. b. Mecanismos de citotoxicidade: acções primárias, secundárias e terciárias. c. Efeitos farmacológicos, fisiológicos e bioquímicos. d. Teratogénese. e. Imunotoxicidade. f. Toxicidade genética. g. Carcinogénese química.

Programa laboratorial

1. Toxicologia na Internet.
2. Citocromo P450: Indução e Inibição Enzimática.
3. Mecanismos Primários de Citotoxicidade: Stress Oxidativo e Fenómenos Relacionados.
4. Mecanismos Secundários de Citotoxicidade: Alterações da Homeostase do Ca²⁺.

Bibliografia

Livros de Estudo

1. Casarett and Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons - 2007 [1]
2. Principles of Biochemical Toxicology, John Timbrell - 2008 [2]

Livros de Apoio

1. Goldfrank's Toxicologic Emergencies - 2006 [3]
2. Goodman and Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics - 11th ed. 2006 [4]
3. The Poison Paradox: Chemicals as Friends and Foes‎ por John A. Timbrell - 2005 [5]

Páginas Web de referência

Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto - Portugal: [6]

Serviço de Toxicologia da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto - Portugal [7]